Keď v roku 2006 J. Dorsey spoluzaložil sieť Twitter, resp. v tom čase Twttr, stal sa generálnym riaditeľom, predsedom predstavenstva a výkonným riaditeľom zároveň. Základná myšlienka spočívala v zdieľaní krátkych správ a ľuďom sa to zapáčilo. Prvý tweet zverejnil práve Jack Dorsey a znel takto: „just setting up my twttr“ (práve si nastavujem svoj twttr).
V roku 2021, keď má sieť takmer 400 miliónov aktívnych používateľov, miliardár odstúpil z pozície generálneho riaditeľa dobrovoľne, no cesta k tomuto momentu bola zaujímavá. Bol súčasťou štátnych delegácií do Iránu a Ruska (cieľom bolo upozorniť na dôležitosť sociálnych sietí v živote ľudí) a minulý rok venoval miliardu dolárov na boj proti covidu-19. Keď oznámil svoj odchod z firmy, investorov potešil a hodnota akcií vzrástla o 11 percent.